抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肺部动脉加压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是变性肺部腺 (PA) 重构，避免右心室 (RV) 后负荷增加并再度避免幸存者。 近 20 年来，PAH 的化疗赢得了长足的进步，尤为是随着靶向药物的应用。然而，目前这些化疗不属于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病变中的起依赖性，并且基本上不会翻盘彻底改变甲状腺。学术研究证明，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内来源建立联系从新小肠以反之亦然腺。因此，探寻预防SMC彻底改变的从技术手段在化疗PAH中的具有不可或缺性意味。

在该工作团队之前的学术研究中的，推断出 miR-30a 在体内急性心力衰竭（AMI）病变和动物的胰岛素中的以及排泄脱水抑制后培养出来的心肌细胞内中的显着升高，并通过诱导自噬使肺部部功能缓和。同样，脱水是 PAH 甲状腺彻底改变的不可或缺出现异常系统，并且 miR-30a 水平的巨大变化也可能作准备 PASMC 的彻底改变。 本学术研究重点关切脱水后 PAH 病变、PAH 分子生物学和 PASMC 中的 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/脱水正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 动物中的 miR-30a 的遗传和药理学诱导来风险评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，可用 miR-30a 诱导剂的导管内黏性滴注 (IT-L) 来探寻一种从新的 PAH 化疗投递方针。

学术研究设计：

学术研究首先推断出了PAH病变、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/脱水小鼠框架中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

分子生物学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内细胞分裂以防止 Su5416/脱水小鼠框架中的的甲状腺重构；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的细胞分裂以翻盘 MCT 小鼠框架中的的甲状腺彻底改变；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 小鼠框架中的的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的依赖性，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究通过观察到 miR-30a 在 PAH 病变的胰岛素中的以及在脱水后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中的的解读增加。 此外，推断出 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的减至。 在 Su5416/脱水正向和 MCT 正向的 PAH 动物中的，miR-30a 的基因组缺失有效地翻盘了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 投递方针显示出有效率，可减小 miR-30a 水平并消除 PAH 的疾病表型，同时诱导 P53 可以均减小这些有益依赖性。

文章记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.