最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应就让都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文短文：也就是说特异性原位类似物病人导致的过多流血事件引起的调节性 T 细胞的RNA一组有系统

杂志及不良影响q：

分析意义: 特异性原位类似物（ICI） 是一种抗病毒特异性调节移动式来对付和病人的药剂，它给癌症特异性病人随之而来了更进一步的波动。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病症愈演愈烈了特异性相关的过多流血事件，该分析结果表明坏死性调节性 T 细胞重为编程是特异性病人游离的特异性相关的过多流血事件的一个特点，这一分析加深了对癌症里特异性失调的思考，并更进一步 irAEs 的理论上各别和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能就会随之而来新的病人分析方法，并为转变 irAEs 的液体活检随之而来渴望。

导读

特异性原位移动式的发现以及全部都是面性转变的针对这些移动式的附加类似物是过去十年里病人的更进一步创出。针对特异性原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在外科病人里取得创出性令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的病症并没有从这些病人里获益，而且往往有如着自身特异性毒性自由基，被称为特异性相关过多流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰病人，而且还可能导致顾及生命的情况，到近期，还无法预测哪些病症就会造经常出现过多自由基，哪些器官就会参与其里，以及过多自由基有多情况严重为。前期的分析结果的测试，突变易感性、十二指肠生物一一组、新防原交叉呈递都与 irAE 的转变有关，但转子它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 非值得注意的调节性 T 细胞 （Treg） 的特异性抑制机能对于保持本机耐受和传染病自身特异性自由基是必不可少的。除了保持本机的特异性稳态，Tregs 也可以抑制防特异性自由基进而促进栖息于。此外，Tregs 可表述较低水平的 CTLA-4 和 PD-1，不太可能的证据也表明，可根据微环境里 Tregs 表述 PD-1 的情况预测病症防 PD-1 特异性病人的。因此，有科学家推测，特异性原位类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以游离体内的 Tregs 愈演愈烈有系统，而这种有系统在 irAEs 的愈演愈烈转变里兼具关键性的催生作用。

为了的测试上述假设，分析医务人员在 Cancer Immunology Research Journal公开发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该分析通过全部都是RNA一组高通量统计分析，的测试了从里后期转移性乳癌病症（在 ICI 病人后造经常出现了 irAEs）的肠道里分离造出的 Tregs 愈演愈烈了显着扭转，拥有了值得注意的坏死、凋亡和体内内特点，这些异常上调的特点在其他自身特异性疟疾状态下的 Tregs 上亦有体现，表明坏死性 Tregs 有系统是特异性病人游离的 irAEs 的一个特点。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要分析段落

irAEs 病症外周血 Tregs 的RNA一组重为编程

首先，分析体内从 26 例仍未放弃了防 PD-1 病人的乳癌里后期病症的肠道里分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了RNA一组学高通量统计分析，其里 11 例病症经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和特异性相关等位基因，他们鉴别造出了 Mel-irAEs 里显着较低表述RNA本的核心特点。这些等位基因以外参与坏死和白细胞迁移的趋化q和趋化q复合物，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及介导 Tregs 机能的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或体内内过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 里显着下调。全部都是面性的移动式富集统计分析也显示了 Mel-irAE 一组兼具显着的坏死的集表型，以外白细胞介导、坏死自由基、细胞q产生、酸中毒自由基、I 型 IFN 接收机移动式和 IFNg 接收机移动式等。这些数据统计分析结果更进一步加深对里后期乳癌病症里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA本质有系统的思考。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具协同的坏死和体内内特点

尽管 irAEs 有广泛应用的外科特点，但目前尚不吻合它们在多大程度上与自发性自身特异性性综合征有协同的病变特点。为此，他们对来自保健有机体和自身特异性病病症的外周血 Tregs 进行了RNA一组高通量统计分析。结果发现，与来自保健有机体的 Tregs 来得，自身特异性疟疾状态下的 Tregs 显示造出一种解除高度集中的RNA一组特点，以外参与 IFNγ 接收机传导、白细胞活化、自噬、凋亡细胞死亡、以及体内内过程的调节等移动式除此以外显示造出显着上调。因此，自身特异性性疟疾病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个协同的RNA一组特点，即坏死、凋亡和体内内等移动式的显着富集。

在不同种类的癌症里，irAE-Tregs 的RNA一组特点是相同的

接下来，为了验 Tregs 的坏死性重为编程是否只针对在防 PD -1 特异性病人后造经常出现了 irAEs 的乳癌病症，分析医务人员对付 PD -1 特异性病人后造经常出现或没有造经常出现 irAEs 的膀胱、胃、膀胱和非小细胞肺癌病症的 Tregs 进行了RNA一组高通量统计分析。同的集的，与对照一组来得，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦显示造出白细胞活化、细胞q生成、特异性效应过程和应激自由基等移动式的富集，这表明这种独特的促炎RNA一组谱与病症疟疾关联不大。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还更为统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性疟疾一组和保健 Tregs 的等位基因表述，对三种疟疾的等位基因集进行更为，鉴别造出 93 个共享的差异等位基因，其里涵盖 19 个参与 Tregs 特异性相关过程和坏死自由基调节的核心特点等位基因，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式统计分析表明，这 93 个共享的差异等位基因主要参与坏死过程，其里 IFNg 介导的自由基、特异性介导和应激自由基较低度富集。

结语

综上所述，该分析通过RNA一组高通量统计分析，所述了癌症病症在放弃了防 PD -1 特异性病人并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在不同癌症种类的病症里普遍存在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也显示造出了体内内有系统，这与在自身特异性性疟疾有机体里观察到的 Tregs 机能障碍相一致。

这一分析加深了对癌症里特异性失调的思考，并更进一步 irAEs 的理论上各别和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能就会随之而来新的病人分析方法，并为转变 irAEs 的液体活检随之而来渴望。

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编辑： 朱颖